漫說乙肝病毒的前世、今生與來世
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乙型肝炎病毒的前世
—舒適安逸 繁衍驚人—
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我們很早很早就存在于地球
早到人類一直未探尋到我們的起源
盡管在病毒性肝炎五毒里排行老二
但我們對人體的影響力
超超超超超超級大
不知何時
我們的祖先發現了人體內
有非常適合繁衍后代的天堂——肝臟
從此，我們的首要任務
就是進入人體
繁衍后代
我們的外膜蛋白
擁有打開肝細胞大門的能力
能順利進入肝細胞漿中釋放出核衣殼
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核衣殼在核心蛋白核定位信號的作用下
潛入肝細胞核中釋放出病毒基因組
形成基因復制模板cccDNA
cccDNA又可轉錄出多種mRNA
mRNA再與核心蛋白、聚合酶相結合
最終形成我們的娃—HBV
一轉眼
我們成千上萬個娃繁殖成功
娃娃們出來之后
又開始尋找新的肝細胞再生娃
這就是我們在肝臟內的繁衍過程
人類稱之為病毒復制
當我們繁衍到一定數量時
人體免疫細胞開始察覺到我們的存在
派大軍前來攻打我們
但免疫細胞沒有能力
單獨將我們從肝細胞中拉出來干掉
只能秉著錯殺一千不放過一個的原則
開始在肝臟內對
疑似有我們的肝細胞大開殺戒
通常在沒有外界力量的幫助下
免疫細胞很難打敗我們
我們雙方就會持續不停開戰
而肝臟則會在我們的戰爭中
被一次次傷害
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擁有自我修復能力的肝臟
常常獨自不聲不響的
修復戰事帶來的創傷
但再強的再生能力
也比不上我們繁衍的速度
再快的自我修復
也經受不了我們曠日持久的廝殺
有時只需幾個月
一顆好好的肝臟
被我們折磨得又小又硬
人們稱為“肝硬化”
過不了多久有些肝臟
還會發生癌變
漸漸的
肝"干"不動了
功能逐漸衰竭
人類悲慘的死去
之前
人類對我們的
模樣與繁殖模式一無所知
我們的前世在人體內活得相當舒適
我們的繁衍以驚人速度增長
……
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乙肝病毒的今生
—命運衰落 傷亡慘重—
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然而好景不長
不幸的事情發生了
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1963年
澳大利亞科學家巴魯克.布隆伯格
在血清中發現了我們的外膜蛋白
1970年
我們身體的秘密又被人類完全破解
?從此
人類開始研發出
乙肝疫苗、干擾素、核苷（酸）類藥物等
多種武器對抗我們
讓我們今生的命運持續衰落
上世紀70年代
當時中國落后的醫療技術與衛生意識
我們得到了爆發式增長
據人類數據統計
1970~1990年間
中國乙肝病毒攜帶者逐漸達到1.2億人
每十人中就有一人感染乙肝
那時的中國
對治療乙肝的藥物特別渴求
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?? 中國一家成立于1939年的制藥企業???
?? “藥友”???
結合多項研究發現谷胱甘肽具有保護肝細胞膜
促進肝臟解毒、合成功能等多種作用
率先在國內進行谷胱甘肽產業化開發
1999年
“藥友”首家在國內生產上市
阿拓莫蘭?(注射用谷胱甘肽)
讓越來越多的慢性乙肝患者
通過直接補充體內缺乏的谷胱甘肽
幫助他們修復了我們攻占的陣地
賦予了肝臟新的活力
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2005年
“藥友”又推出了可以口服的
阿拓莫蘭?（谷胱甘肽片）
慢性乙肝患者不用再去醫院注射
增加了乙肝患者用藥的可及性
我們的生存空間又進一步被壓縮
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隨著對我們的不斷研究
人類發現只要能切斷
cccDNA復制時所需聚合酶的活性
就能“餓死”我們
抑制我們的復制
1999年
英國GSK公司原研的
首個能抑制聚合酶活性的
核苷（酸）類藥物
賀普丁?（拉米夫定）在中國上市
從此開辟了NAs藥物對抗我們的新紀元
人類向我們丟下了一枚重磅炸彈
讓我們傷亡慘重
2019年
“藥友”自主研發的ANDA產品
慧潤?（恩替卡韋片）
獲得美國FDA批準，在美國上市
該產品是新一代的NAs藥物
可強效抑制我們的復制，安全性較好
已成為各指南推薦打擊我們的一線用藥
?2020年
“藥友”富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（TDF）
通過中國藥品一致性評價
該藥物殺傷力更大
還能打擊我們已修煉成耐藥的兄弟
同年
“藥友”挑戰專利藥物
迪凱美?（甲苯磺酸索拉非尼片）獲批上市
該產品是一種新型多靶向性治療腫瘤的藥物
可用于治療無法手術或遠處轉移的肝癌患者
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乙型肝炎病毒的來世
—可能命運未來的來世—
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盡管這些突破性的藥物
不能完全消滅我們
但他們打擊威力一個比一個大
炸得我們心驚膽戰血肉橫飛
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據我們的線人打探
“藥友”新一代NAs藥物
富馬酸丙酚替諾福韋片（TAF）呼之欲出
“藥友”首個治療肝癌的一類創新藥
已獲批開展Ⅰ期臨床試驗
“藥友”正投入更多的科學家與資金
支持肝病領域藥物的研發
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“藥友”不斷地向我們發出信號
“消滅乙型肝炎病毒，預防治療肝癌”
?? 這是“藥友”這個企業對抗我們的決心?? ?
?? 全世界還有更多???
?? 與“藥友”志同道合的企業 ??
?? 為徹底消滅我們???
?? 正開展研究更多新型且可實現治愈的???
?? 乙肝與肝癌藥品???
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要問我們的來世如何
我們看到的是
可能沒有未來的來世
……
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